Waarom Ebola zo moeilijk is om te verslaan | NL.DSK-Support.COM
Gezondheid

Waarom Ebola zo moeilijk is om te verslaan

Waarom Ebola zo moeilijk is om te verslaan

Ebola is een geëvolueerde virus

Een van de menselijk lichaam eerste respons op een virale infectie te maken en laat signalerende eiwitten genaamd interferonen, waardoor de reactie van het immuunsysteem om virussen te amplificeren.

Na verloop van tijd, hebben veel virussen ontwikkeld om de interferonen immuniteitsverhogende signalen ondermijnen, en een nieuwe studie beschrijft een mechanisme dat uniek is voor het Ebola-virus dat pogingen nederlagen door interferonen om virale reproductie in geïnfecteerde cellen te blokkeren.

Het uitschakelen van het lichaam van de eerste reactie

De studie legt voor het eerst hoe de productie door het virus van een eiwit genaamd Ebola viraal eiwit 24 (eVP24) stopt de-interferon gebaseerde signalen van opvoeren van het afweersysteem.

Een basis voor een vaccin

"Onze studie is de eerste om aan te tonen hoe Ebola virale eiwit 24 nederlagen het signaal verzonden door interferonen, de sleutel signaalmoleculen in het begin van de reactie van het lichaam op Ebola virus infectie," zei Christopher F. Basler, PhD, hoogleraar Microbiologie aan de Icahn School Geneeskunde op de berg Sinaï, en een auteur van het onlangs gepubliceerde paper.

"Deze pas ontdekte de details van Ebola biologie zijn al dienen als de basis van een nieuw geneesmiddel ontwikkelingsinspanning, zij het in de vroegste stadia," zei Dr Basler, ook een onderzoeker in het Mount Sinai Global Health en Emerging Pathogens Institute.

De studie werd geleid door wetenschappers van de Washington University School of Medicine in St. Louis, in samenwerking met onderzoekers van de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï en de Universiteit van Texas Southwestern Medical Center.

"We weten al heel lang dat infectie met Ebola virus belemmert een belangrijk wapen in ons immuunsysteem dat wordt geactiveerd door moleculen genaamd interferonen," zei senior auteur Gaya Amarasinghe, PhD, assistent-hoogleraar Pathologie en Immunologie aan de Washington University School of Medicine in St. Louis. "Door het bepalen van de structuur van een eVP24 in complex met een cellulair vervoerder, leerden we hoe Ebola doet dit."

Hoe Ebola verslaat immuunsysteem

De studie belicht het deel van het afweersysteem van het lichaam dat infectie genaamd aangeboren immuniteit, de mix van eiwitten en cellen die het snelst een invasie door een virus herkent vecht. Dit deel van de immuniteit houdt een virus snel te reproduceren in de cellen.

Een effectieve, vroege reactie op virale infecties veroorzaken, moet interferonen geven hun signaal naar andere cellen. Dit gebeurt via andere messengers in cellen als onderdeel van interferon signaalroutes, waarbij de laatste van deze boodschappers aanzetten van genen in de kernen van cellen om de immuunrespons te drijven.

De huidige studie bepaalde de structuur van eVP24 wanneer gebonden aan de cellulaire doelwitten, transporteiwitten genoemd karyopherins. De studie gebruikte deze structuren te tonen hoe, in plaats van natuurlijke stroomafwaartse signaaldraaggolf gefosforyleerd STAT1 interferonen, eVP24 dokken in de karyopherins bedoeld STAT1 begeleiden in celkernen, waar het blijkt op interferon-gerichte genen. Door elegant te interfereren in dit stadium, eVP24 kreupelen aangeboren immuniteit voor EVD veroorzaken.

In 2017, Dr. Basler en collega's vinden dat het Ebola-virus onderdrukt de menselijke immuunrespons door middel van eVP24, maar niet hoe. Door een combinatie van moleculair-biologische technieken, cel studies en proeven die eiwitstructuren onthullen, het huidige team onder leiding van Dr. Amarasighe gedefinieerd de moleculaire basis voor de manier waarop eVP24 bereikt dit onderdrukking.

Dringende onderzoek naar een behandeling

Dr. Basler beschrijft hoe het mogelijk is om een ​​antilichaam of molecuul dat interfereert met eVP24 vinden, of dat werkt rond de concurrentie met STAT1, zodanig dat behandeling van patiënten met extra interferon, lang gebruikt tegen het hepatitis C-virus bijvoorbeeld, zou kunnen worden nuttig tegen het Ebola-virus.

"We voelen de urgentie van de huidige situatie, maar toch moet het zorgvuldig onderzoek te doen om ervoor te zorgen dat een eventuele vervroegde kandidaat-geneesmiddelen tegen het Ebola-virus zijn bewezen veilig, effectief en klaar voor gebruik in toekomstige uitbraken te zijn," zei Dr Basler, die is tevens hoofdonderzoeker van een NIH-gefinancierde Center of Excellence for Translational Research (CETR) richt zich op de ontwikkeling van geneesmiddelen voor Ebola-virus infecties te behandelen.

Aanbevolen lectuur: 5 manieren om jezelf te beschermen tegen het Ebola-virus