Dramatische remissies gezien bij immunotherapie bij patiënten met bloedkanker | NL.DSK-Support.COM
Gezondheid

Dramatische remissies gezien bij immunotherapie bij patiënten met bloedkanker

Dramatische remissies gezien bij immunotherapie bij patiënten met bloedkanker

Door Andrea Detter / Fred Hutch News Service

Zevenentwintig van de 29 patiënten met een vergevorderd bloedkanker, die een experimentele, “living” immunotherapie ontvangen als onderdeel van een klinische proef ervaren aanhoudende remissies, volgens de voorlopige resultaten van de lopende studie bij Fred Hutchinson Cancer Research Center.

Hij deelde de resultaten op zondag als onderdeel van een update over nieuwe adoptieve T-celtherapie strategieën voor kanker op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for the Advancement of Science in Washington, DC

Maar, waarschuwde hij, “Net als chemotherapie en radiotherapie, het is niet van plan om een ​​save-all.” Sommige patiënten kunnen andere behandelingen nodig zijn.

De proef is bedoeld om de veiligheid van de nieuwste iteratie van een experimentele immunotherapie, waarbij de eigen T-cellen van een patiënt worden geherprogrammeerd om zijn of haar kanker te elimineren te testen. Herprogrammering omvat het genetisch bewerken van de T-cellen met synthetische moleculen genoemd chimeer antigen receptoren of CARs, waarmee ze richten en te vernietigen tumorcellen die een bepaald doel. Trial deelnemers zijn onder andere patiënten met acute lymfatische leukemie, non-Hodgkin lymfoom en chronische lymfatische leukemie.

Omdat T-cellen kunnen blijven vermenigvuldigen wanneer geïnfuseerd in patiënten hoeft de therapie niet herhaaldelijk worden toegediend, zoals het geval is bij chemotherapieën die uiteindelijk door worden afgebroken en verwijderd uit het lichaam. En door de invoering van de auto's naar twee specifieke subsets van T-cellen - een aanpak pionierde in Fred Hutch - de onderzoekers hebben meer potente en behaalde langduriger immuunresponsen tegen tumoren.

In een arm van de studie onder leiding van collega Riddell's Drs. David Maloney en Cameron Turtle, 27 van de 29 patiënten met acute lymfatische leukemie toonde geen spoor van kanker in hun beenmerg na hun infusies. Negentien 30 non-Hodgkin lymfoom patiënten gedeeltelijke of volledige respons. Bij sommige patiënten pond kanker geëlimineerd na een enkele dosis van het gemanipuleerde T-cellen - Riddell toonden voorbeelden van patiënten met tumoren verdwenen uit een scan binnen weken na de infusie.

Het team heeft een manuscript voor het tijdschrift publicatie beschrijven hun resultaten met de eerste groep van alle patiënten ingediend.

T-cellen zijn witte bloedcellen die vreemde of abnormale cellen, waaronder kankercellen die kan detecteren, en start een proces dat die abnormale cellen richt zich op voor de aanval. Maar zelfs wanneer hij wordt geactiveerd, de natuurlijke immuunrespons op een tumor is vaak niet sterk of persistent genoeg is om kankercellen te overwinnen. De T-cellen kunnen uitgeput raken voordat alle van de kanker wordt geëlimineerd, en tumoren kan een verscheidenheid aan technieken te gebruiken om ze te omzeilen, onder meer door usurping de normale checks and balances ons immuunsysteem is gebaseerd op het overreageren te voorkomen. Engineering van de patiënten T-cellen met auto's is een methode onderzoekers testen van het immuunsysteem de overhand tegen de ziekte.

Riddell en zijn collega's zijn voortdurend verfijnen van hun proces. Ze onlangs herziene hun auto T-celtherapie protocollen om te proberen en maken de aanpak effectiever en negatieve bijwerkingen, die ernstig kunnen zijn en omvatten neurologische symptomen en "cytokine release syndrome", met koorts en daalt de bloeddruk te verlagen. Bijvoorbeeld, een van de ALL patiënten, vond het team dat het geven van de laagste dosis van T-cellen aan de patiënten met de hoogste tumor lasten verminderd de risico's van ernstige bijwerkingen. Vóór deze risico aangepaste dosering werd uitgevoerd, zeven patiënten met een hoge tumorlast vereiste zorg op de intensive care unit voor serieuze cytokinevrijstellingssyndroom; na het opnemen van de nieuwe doseringsschema, geen hoge-druk patiënten nodig ICU zorg.

Ondertussen, wetenschappers in het lab Riddell en andere labs bij Fred Hutch zijn al de ontwikkeling van de volgende generatie van de gemanipuleerde T-cellen, die naar verwachting veiliger en gemakkelijker te ontwerpen zijn.

Hutch teams, evenals die door andere stations, werken ook om de successen tot nu toe gezien in B-cel kankers andere gemeenschappelijke tumoren, zoals bepaalde borst- en longkanker te breiden. Hoewel er verschillende uitdagingen in verband met het bereiken van de types van de ziekte in vergelijking met bloedkanker, Riddell zei dat hij optimistisch was dat het mogelijk zou zijn om veilig immuuntherapie toe te passen meer in het algemeen, zodat meer patiënten uiteindelijk kunnen profiteren.

De proef wordt gefinancierd door Juno Therapeutics, die aanvankelijk werd gevormd op de technologie van de onderzoekers van de Fred Hutch, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center en Seattle Children's Research Institute aan veelbelovende immuuntherapie commercialiseren.

Gepubliceerd met toestemming van de Fred Hutch News Service. Andrea Detter is de senior science editor op de Communications team van Fred Hutchinson Cancer Research Center en beheert een team van de wetenschap schrijvers. Haar bereiken op [email protected]